Данный вопрос связан с материалом, изложенным выше, так как он затра-гивает роль взаимодействия идиотипа с антиидиотипом в ограничении экспресии набора идиотипов в каждый данный момент времени. Действительно, одновре-менный синтез значительных количеств взаимодействующих друг с другом анти-тел мог бы привести к образованию иммунных комплексов in vivo, а в результате к заболеванию иммунных комплексов. Способность антиидиотипических антител подавлять образование идиотипа, а также способность идиотипа подавлять образование антиидиотипа свидетельствуют о том, что идиотипическая регуляция снимает внутренний конфликт в иммунной системе, который может приводить к опасным последствиям. Нарушение такой регуляции может привести к патологическим изменениям в иммунной системе, например, в случае криогло-булинемии, обусловленной взаимодействием идиотипа с антиидиотипом [79].

В заключение мы хотели бы подчеркнуть, что дерзкая концепция иммунной сети позволила выявить целый ряд факто ...

Хорошо известно, что разнообразие семейства вариабельных областей появляется в процессе развития лимфоидных клеток в эмбриогенезе; предполагается, что при рождении репертуар вариабельных участков включает в себя и идиотипические, и антигенсвязывающие участки. В пользу этого предположения свидетельствуют новые данные о том, что введение при рождении анти-идиотипических антител может привести к нарушению устойчивого состояния и надолго изменить набор клонов, возникающих при ответе на данный антиген. Определяемая идиотипом В-клональная экспансия может быть индуцирована введением небольших количеств антиидиотипических антител новорожденным животным.
Мы исследовали влияние неонатального введения анти-Ы-антител в трех различных системах [61, 69] а) при ответе на БЛ, когда «молчащие» клоны, несущие идиотип А48, активировали введением сингенных поликлональных антител против идиотипа А48; б) при ответе на ТНФ, при котором клоны, обла-дающие идиотипом 460 (при нормальном иммунном ответе ...

Ряд данных свидетельствует о том, что в результате иммунизации синген-ными, гомологичными или гетерологичными антиидиотипическими антителами появляются антитела, представляющие собой типичные параллельные наборы. Такие антитела несут идиотипы Атг, но лишены антигенсвязывающей активности Ат^ Например, антитела, полученные в результате иммунизации мышей сингенными антителами к идиотинам 460 или А48, несут эти идиотипы, но лишены способности связывать ТНФ или БЛ соответственно [7, 23]. Идиотип А48 экспрессируется на бактериальном белке АВРС48, связывающем леван, а идиотип 460 — на белке МОРС460, связывающем ТНФ. Антитела, полученные у сходных по аллотипу кроликов, в ответ на иммунизацию гомологичными антителами против антител к полисахариду Micrococcus lysodeikticus несут идиотипы антиполисахаридных антител, но не способны связывать сам полисахарид 19]. Наконец, у мышей, иммунизированных крысиными антителами против перекрестно реагирующего идиотипа антиарсонатных антител, получены имму ...

Возникновение параллельных наборов у антител с неизвестной специфич-ностью, несущих идиотипы, наблюдается не только при антигенной стимуляции, но также и при инкубации В-клеток in vitro с поликлональными активаторами. Клетки селезенки мышей линии A/J, иммунизированные стрептококком А, подвергали стимуляции липополисахаридом (ЛПС). В результате наблюдалась пролиферация предшественников клеток, продуцирующих антитела против А-СНО, несущие идиотип А5А. Кроме того, размножались предшественники клеток, продуцирующих молекулы, несущие идиотип А5А, но лишенные А-СНО-связывающей активности [26]. ...

Поскольку идиотипы служат фенотипическими маркерами генов области F, вначале считалось, что, как правило, каждый ген области V кодирует уникальные паратоп и идиотоп. Однако вскоре Удин и Казенаве [18] показали, что идио-типические детерминанты кроличьих антител против овальбумина кур сходны С идио типическими детерминантами антител, специфичных для овальбумина индеек или уток, или даже с идиотипическими детерминантами, не обладающими способностью реагировать с овальбумином. Антитела с неизвестной антигенной специфичностью, но имеющие идиотопы, сходные с таковыми у антителс известной антигенсвязывающей активностью, были названы параллельными наборами или неспецифическими иммуноглобулинами. Описаны четыре типа параллельных наборов. ...

Одно из основных допущений теории иммунной сети связано со способностью антиидиотипических антител вызывать супрессию клонов, несущих соот-ветствующие идиотипы. Явление идиотипической супрессии послужило хоро-шей моделью для изучения регуляторной роли антиидиотипических антител. Супрессия, описанная для ряда антигенных систем (табл. 22.3), может инду-цироваться парентеральным введением антиидиотипических антител новорож-денным или взрослым животным или контактом с антителами в период внутри-утробного развития.

Идиотипическая супрессия характеризуется рядом особенностей: а) она может быть вызвана гетерологичными, гомологичными или сингенными анти-идиотипическими антителами; б) антитела, вызывающие супрессию, могут принадлежать к различным классам Ig [50]. Исключением является система идио-типов А5А, в которой супрессию удается индуцировать лишь антителами против идиотипов А5А морской свинки, принадлежащими классу IgG2; в) супрессию нельзя вызвать фрагментами F(ab)2. Сл ...

Формальное подтверждение существования иммунной сети было получено в опытах, показавших, что идиотипические детерминанты молекул Ig могут быть аутоиммуногенами. Иначе говоря, каждое Атх может вызвать образованиеАт2. Идиотопы молекул Ат2 в свою очередь должны вызвать образование идио-топов Ат3, а те в дальнейшем — синтез Ат4 и т. д. Оказалось, что действительно, иммунизируя нормальных, подобранных по аллотипам кроликов или сингенных мышей, можно получить антитела Ат3 и Ат4 (рис. 22.1).
У мышей линии BALB/c, иммунизированных антителами ATlt мы наблюдали спонтанное появление антител Ат3 (т. е. анти-антиидиотипических антител)

[7]; это свидетельствует о том, что Ат3 — нормальный компонент идиотипиче-ской цепи. Возможность получения неограниченного количества комплементарных антиидиотипических антител путем иммунизации нормальных животных предшествующим членом цепи идиотипов свидетельствует о существовании незамкнутой идиотипической сети [8].

Иммунох ...

Для нормального животного характерно равновесие между клонами, продуцирующими Ата И АТ2. Согласно теории сети, введение антигена нарушает это равновесие, так как он связывается с Атх и, удаляя их, лишает клоны Ат2 стимулирующего действия ix. В свою очередь это позволяет клонам Атх уйти из-под контроля клонов Ат2; в результате клоны ATJ при контакте с антигеном пролиферируют и дифференцируются. Когда в ходе иммунного ответа концен-трация ix превысит пороговую величину, идиотоп стимулирует клоны Ат2, подавляющие в свою очередь продукцию клонов Атх. Такая схема предполагает, что аутоантиидиотипические антитела должны появляться при обычном иммунном ответе и что колебательная природа ряда реакций на антиген может быть связана с регуляцией антиидиотипическими антителами по типу обратной связи. В некоторых антигенных системах в процессе обычного иммунного ответа появ-ляются аутоантиидиотипические антитела к сыворотке, или антиидиотипические бляшкообразующие клетки (БОК), или клетки, связыва ...

На первый взгляд нарушения устойчивого состояния иммунной сети под действием идиотипов труднообъяснимы, так как идиотоп ix служит стимулирую-щим агентом для клонов Ат2. Введение большего количества х могло бы привести к двум последствиям: либо вообще не оказать никакого действия на клоны Ат2, так как они уже стимулированы, либо увеличить и без того существовавшую супрессию клонов. Было, однако, показано, что введение идиотипа может в определенных условиях усилить содержание 1с1+-компонента при последующем иммунном ответе на антиген. Так, Рет и др. [66] установили, что введение моноклональных антител, связывающих НФ, перед иммунизацией животного конъюгатом НФ приводит к значительному увеличению фракции антител против НФ, несущих идиотопы тех моноклональных антител, которые были исполь-зованы для иммунизации.

Рубинштейн и др. [67] обнаружили, что введение новорожденному живот-ному незначительных количеств идиотипа может активировать молчащий клон и превратить его в до ...

Антиидиотипические регуляторные Т-клетки специфичны к идиотипическим детерминантам иммуноглобулиновых рецепторов; поэтому они обладают тонким регуляторным действием на идиотип-положительные компоненты при любомиммунном ответе. Преобладание Т15+-антител при ответе на фосфорилхолин в значительной степени определяется наличием идиотип-специфических Т-хел-перов. Частота появления таких клеток возрастает после введения животным белка Т15 [62], а также в результате иммунизации фосфорилхолином [63].
В случае иммунизации антигеном А-СНО (стрептококка А) Т-хелперные клетки оказывают прямое действие на В-лимфоциты. В присутствии Т-клеток от мышей, иммунизированных белком АЗА, В-клетки, предварительно обработанные стрептококком А, приобретали in vitro способность синтезировать в отсутствие антигена антитела, несущие идиотип против А-СНО. Описаны также идиотип-специфические супрессорные Т-клетки. На системе идиотипа 460 мы выявили естественные 460Ы-специфические Т-супрессоры. Они адсорбир ...